小奕说药 | 开发用于皮下注射的超高浓度人免疫球蛋白制剂
研究背景
• 需求：蛋白类生物制剂（如多克隆抗体hIgG）在皮下注射时需高浓度（如武田现有产品Cuvitu®为200 mg/mL），但高浓度会导致溶液黏度急剧上升和聚集显著增加，超出FDA对皮下注射黏度（≤50 cP）和体积（≤1.5 mL）的限制。
• 挑战：传统方法（如结晶悬浮液或有机溶剂）存在制备周期长、稳定性差或不符合法规的问题。
• 目标：开发一种新型非晶态悬浮液制剂，通过喷雾干燥技术制备高浓度（最高400 mg/mL）的hIgG微粒，并解决黏度与可注射性的难题。
研究方法
喷雾干燥技术
• 将hIgG溶液（50 mg/mL）喷雾干燥为固体粉末（SDS），优化参数（入口温度120°C，出口温度54°C），获得粒径90% <20 μm的微粒，单体含量93%，聚集体仅0.3%。
• 喷雾干燥产物收率达85.5%，且热稳定性良好（DSC显示无降解）。
悬浮液配方设计
• 分散介质：以10% hIgG溶液（含250 mM甘氨酸缓冲液）为基础，添加PEG 6000（优化分子量）和NaCl形成饱和介质，抑制微粒溶解。
• 添加剂：天冬氨酸（Asp）和尿素（URE）作为“分子润滑剂”，与PEG协同降低黏度。
• 配方浓度：从250 mg/mL至400 mg/mL，逐步优化组分比例（详见表S2）。
关键结果
黏度与流变特性：
• 300 mg/mL悬浮液黏度为128 cP，380 mg/mL为284 cP，400 mg/mL黏度显著升高（>1000 cP），但剪切增稠特性使其仍可注射。
• 非牛顿流体行为：低剪切速率下黏度极高，但高剪切（注射过程）下流动性改善。
可注射性测试
• 使用24G针头，注射力随浓度增加：300 mg/mL需3.8 N，400 mg/mL需16.5 N（远低于女性医师推荐上限40 N）。
• 注射过程分为四个阶段（图8-9），其中“平台期”（Phase III）显示稳定流动，表明配方机械均质性良好。
物理化学稳定性
• 尺寸排阻色谱（SEC）显示单体含量>90%，聚集体<0.3%，符合药典标准。
• 喷雾干燥粉末在120°C下稳定，悬浮液在长期储存中无明显聚集。
总结
该研究通过喷雾干燥和配方优化，成功开发出超高浓度hIgG悬浮液，突破了传统黏度限制，证明了“可注射性”而非单纯黏度是临床可行的关键参数。这一技术为生物制剂的高浓度皮下给药提供了新思路。
突破与意义
技术突破
• 首次实现400 mg/mL hIgG悬浮液的皮下注射，突破传统黏度限制。
• 提出“黏度-可注射性悖论（VIP）”：高黏度配方通过优化流变特性仍可注射。
应用价值
• 为高剂量抗体药物（如免疫疗法）提供皮下给药方案，提高患者依从性。
• 喷雾干燥与悬浮液技术可扩展至其他生物制剂。
局限与未来方向
局限性
• 400 mg/mL配方注射力较高（16.5 N），需临床评估患者疼痛感受。
• 长期化学稳定性（如质谱分析）和降解研究尚未完成。
未来工作
• 开展临床前稳定性测试（如强制降解实验）。
• 优化添加剂组合以进一步降低黏度。
参
考
文
献
Yadav J, Uddin S, Civati F, Ma W, Liebminger A, Teschner W, André G, Trout BL, Braatz RD, Myerson AS. Developing ultra-high concentration formulations of human immune globulins for subcutaneous injectables. J Pharm Sci. 2025 Mar;114(3):1605-1614.
推荐阅读
关于奕安济世
About HJB
奕安济世具有丰富的细胞系开发、工艺开发、临床样品生产及放行、IND/BLA申报的全流程经验。奕安济世在杭州拥有工艺开发中心及符合cGMP标准的原液及成品生产车间，通过技术的不断创新及稳定的连续化生产工艺，可极大缩短工艺开发进程和降低生产成本，为生物药创新合作伙伴提供优质、可靠、快速的CDMO服务。
我们与客户共赢，我们与时代共进。
业务咨询：
BD@hjbbio.com | 13601691087 | 0571-2827 9502*8555
相关文章
-
小雪｜小雪蕴良田，金玉满秋仓
点击蓝字 关注我们关于华农伟业北京华农伟业种子科技股份有限公司是中国种子集团旗下核心企业，专注于玉米种业研发、生产与销售，拥有 “华农”“必祥” 两大知名品牌。公司以 “大而美” 为战略目标，通过技术创新、生态共建与全球化资源整合，致力于成...
2025-12-17 10:35:06 华农伟业 -
董事长说：履尘赴新，秉心向衢
孤芽破冻土，始于一粟之萌；寒溪奔沧海，起于一滴之积。世间所有壮阔，皆孕育于“零”的胚胎——那是未被定义的可能，是尚待耕耘的旷野，更是勇者脚下最坚实的起点。创业之路从无坦途：所谓开创，从来不是坐拥锦绣的从容，而是踏破荒原的勇毅；所谓前行，从来...
2025-12-17 10:04:46 东方雨虹 -
预售票房超《哪吒2》，《疯狂动物城2》为何又能破纪录？
掌握一手影讯，赢取各类免费电影福利点进公众号主页后，仅需两步文｜青果短视频｜77动画电影《疯狂动物城2》终于与观众见面。时隔九年，这一IP热度不减。影片上映前在两大平台的累计“想看”人数突破450万，创下新纪录。这份市场期待同样反映在票房表...
2025-12-17 09:17:14 1905电影网 -
创通联达携手RidgeRun与ams OSRAM，基于RUBIK Pi 3加速Mira220传感器从评估到量产落地
2025年11月23日，全球领先的物联网产品与解决方案提供商创通联达宣布与嵌入式软件领域专家RidgeRun、全球光学技术领导者ams OSRAM达成战略合作。三方依托创通联达RUBIK Pi 3开发平台，成功完成ams OSRAM Mir...
2025-12-17 08:16:43 ThunderSoft中科创达 -
德勤管理论坛｜能源资源行业峰会：筑基高质量发展，引领可持续增长
近期，德勤管理论坛｜能源资源行业峰会在成都成功举办。本次峰会聚焦三大主题：在多元互补的能源新格局中前瞻布局，捕捉机遇；人工智能驱动的智能系统及产业模式变革；中资企业出海与跨国企业深耕中国的“双向奔赴”。峰会汇聚国内外领先能源企业、合作伙伴及...
2025-12-17 07:11:13 德勤Deloitte -
“一气呵成”的钢铁艺术——探秘达涅利QLP®长材连铸连轧的极致效率
达涅利QLP®长材连铸连轧技术为长材产品的生产制定了新标准。该技术利用达涅利Octocaster®单流连铸机的独特技术优势，以最高9m/min的连铸拉速进行无头连铸连轧生产，使工业生产的成材率超过了99%，单流无头连铸连轧产线的最高年产能可...
2025-12-17 07:01:50 达涅利零距离 -
【农牧动态】节水抗旱稻“北上”记
点击蓝字 关注我们 农民日报全媒体记者 胡立刚 文/图 李延来在观摩会现场介绍低洼易涝地情况。 在内蒙古通辽市巴彦塔拉镇左中节水抗旱稻科技小院的展示室里，一幅幅图片、一行行文字，讲述着低洼易涝地引进节水抗旱稻的故事，生动亮出了又一科技...
2025-12-16 23:31:16 通辽现代农牧业 -
3 个孩子的编程逆袭，妙小程的教育密码藏不住啦
一年级能当编程“小老师”，三年级练出思维超能力，五年级能斩获国际大奖 —— 这 3 个孩子的成长，不止是学会编程技能这么简单！他们的成长也不是偶然，今天一起来看，普通孩子如何在妙小程完成编程学习逆袭！扫码0元领编程测评课，开启编程逆袭之旅&...
2025-12-16 23:01:27 妙小程编程宇宙 -
汇聚全球资源打造一杯好奶，“云游伊利”亮相搜狐财经论坛
11月27日，以“韧性”为主题的2025搜狐财经年度论坛在北京举行，伊利集团副总裁张轶鹏受邀发表《汇聚全球资源，打造一杯好奶》的主旨演讲。论坛期间，2025“云游伊利·全球品质溯源”精华片亮相现场，向全场嘉宾生动展示了伊利“从一棵草到一杯奶...
2025-12-16 21:18:02 伊利集团 -
科海利公司召开2025年三季度安全生产工作会议
2025年11月24日，科海利公司召开了2025年三季度安全生产工作总结会议，深入学习贯彻习近平总书记关于安全生产重要指示批示精神，传达水利部安全生产会议精神和水科院安全生产领导小组扩大会议有关要求，布置了四季度的安全生产工作要点。会上，安...
2025-12-16 20:47:22 北京中水科海利工程技术有限公司
发表评论